肝癌

簡介

原發性肝細胞癌

原發性肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)俗稱肝癌是常見的肝臟惡性腫瘤,台灣每年都有超過一萬例以上的新增案例,於世界各國此一惡性腫瘤的發生率及致死率也都名列前十大癌症之一。當今醫學不斷精進,對於肝癌的治療及成效也有很大的進展。肝臟腫瘤的治療必需同時考量病患本身的身體狀態、肝臟功能及腫瘤特性如大小、數目及位置,之後再選擇對病患最佳的治療方式。

肝臟腫瘤直徑較小且數目較少的病患,可優先考慮手術切除移植或其他局部治療方式,包括腫瘤射頻燒灼術。但若腫瘤及病患身體與肝臟狀態不適合手術,可選擇局部治療,目前常用的方式為肝動脈化療栓塞術。再者如病患腫瘤特性較為嚴重,以上治療皆不適合的時候,目前也可選擇系統性化學標靶藥物及新型免疫藥物治療。除此之外,細胞治療針對某些特殊案例也有很好的療效。諸如以上這些治療方式不見得人人適用,肝癌治療也可同時結合以上多項治療方案以達到最佳的療效延長病患壽命及治癒的希望。

分期的決定因素:

1. 腫瘤特性如大小、數目及位置。

2. 病患體能狀態。

3. 肝臟功能。

分期:

初期:單顆且大小 ≤ 2公分,病患體能及肝功能良好。

早期:(1)單顆且大小 ≤ 5公分。(2)最多可達三顆,且每顆大小 ≤ 3公分。病患體能及肝功能良好。

中期:體積較大或數量較多,但病患體能及肝功能良好。

晚期:侵犯到血管或是有遠處轉移,又或者病患體能及肝功能較差。

末期:不論大小數目、病患體能不佳及肝功能嚴重受損。

治療選擇

治療/分期

早期肝癌

中期肝癌

晚期肝癌

採取方式

治癒性療法

合併治療

合併治療

外科手術

切除或肝臟移植

肝臟移植

-

介入性治療

多針射頻、微波消融

多針射頻消融

-

栓塞治療

載藥微球、釔90

載藥微球、釔90

載藥微球、釔90

放射治療

質子治療

質子治療

質子治療

細胞治療

-

樹突狀細胞治療

樹突狀細胞治療

追加治療

高復發危險群或疾病較嚴重患者

標靶藥物

免疫藥物治療

標靶藥物

免疫藥物治療

標靶藥物

免疫藥物治療

 

1.肝臟移植

肝臟移植的發展由於免疫學及新型免疫抑制劑的長足發展,再加上手術與術後醫療照護技術之進步,已成為成熟的臨床治療方法,且對於肝硬化合併肝癌是效果非常好的治療方式。

肝臟移植以外科手術將病患肝臟及腫瘤完全移除後,再將他人健康的肝臟整個或部份植入患者體內,可以完全替代患者原來硬化的肝臟及移除合併的肝腫瘤,發揮肝臟的正常生理機能,可以讓病患身體恢復健康及維持生命。新肝臟的來源可以等待大愛器官捐贈或者接受五等內血親或姻親捐贈部分肝臟。

治療經驗-每年80-90例。

>>更多肝臟移植資訊

 

2.多針射頻消融治療

率先使用多針射頻消融治療、治療經驗與成果領先亞太各國

傳統使用單支探針作射頻消融,必須將探針插入腫瘤難免會有引起擴散的疑慮。本院可使用多支雙極燒灼探針,電流在不同探針的正負極之間流動,因此可以增加燒灼面積,不影響心臟節律器,也不需貼上傳導貼片。針對小於3公分及部份小於4公分的腫瘤,使用3-6支探針可以放置在腫瘤外緣,不需穿刺入腫瘤即可完全的消融,可以避免穿刺可能引起腫瘤的擴散。肝腫瘤的完全消融率皆可超過90%,明顯的優於傳統使用單支探針重覆燒灼,且治療時間較短,副作用亦較少。

本院更進一步使用自動射頻轉換控制器同時調控6支射頻消融探針成功地治療大型肝癌(如圖)。所以,若是患有中大型肝癌,而患者又因同時有其他疾病不適合開刀或沒有意願開刀,採用自動射頻調控器控制的多支射頻探針輪流燒灼治療,也可獲得良好的治癒機會。


圖片說明:在超音波導引下經皮穿刺將6支雙極射頻消融探針成功地插入大型(7公分)肝惡性腫瘤中,在自動射頻轉換控制器同時調控下,成功地將大型肝惡性腫瘤完全消融。

治療經驗及效果-治療經驗豐富、成功率超過90%。
治療團隊-本院肝臟科醫師,包括林錫銘教授、林成俊與陳威廷醫師等都已有百例以上實際成功的治療經驗。

影片介紹:3.2公分肝癌使用多針消融與人造胸水成功治療
影片介紹:使用導航指引成功消融超音波下不易辨識的肝癌
>>更多多針射頻消融資訊

 

3.肝動脈化療栓塞術

肝腫瘤介入性治療正值蓬勃發展的階段,本院率先在2008年引進釔90微球體內放射線療法,2010年再引進可讓傳統肝動脈栓塞副作用更小的載藥微球,這些治療皆由介入性放射科醫師執行,執行醫師有完整的訓練,了解如何在影像診療的導引下治療肝癌。以目前肝癌介入治療最常用的方法「肝動脈化療栓塞術」為例,影像診療科醫師會先透過X光血管攝影確定肝腫瘤的位置及供應腫瘤的血管,將導管放在特定的血管,經由導管注入治癌藥物及栓塞物質,腫瘤會因缺血而壞死,達到治療及控製腫瘤的效果。

釔90選擇性體內放射性治療
釔90為一種放射性微球,直徑只有頭髮的三分之一,跟腫瘤微細動脈的直徑相當接近。釔90會隨著血流停駐在腫瘤的微細動脈中,以近距離且高輻射量之放射治療,殺死肝腫瘤,並可減輕對其他器官及正常組織之傷害,降低副作用。對於單葉或單枝侵犯之肝癌可先行「釔90治療」縮小腫瘤後,使腫瘤趨近於適合切除或肝臟移植手術。


圖片說明:釔90微球體治療肝臟惡性腫瘤示意圖。將裝置有放射性元素釔90的微球體,以導管方式從股動脈進入。透過血流將含有釔90的微球體送至肝臟惡性腫瘤附近,微球體抵達肝臟後,會停留在供應惡性腫瘤細胞血液的肝臟動脈中,並開始釋放釔90,殺死癌細胞。

釔90微球體治療流程
第一階段:治療前
治療前七天評估需作核醫肝內鎝標記巨聚合白蛋白掃描,以測定肝肺分流百分比並計算出腫瘤與正常組織比率,確認肝臟的動脈結構,同時預先栓塞通往胃腸的側枝血管,以進行治療。

第二階段:治療日
治療當天由放射線科醫師經由股動脈置入肝動脈導管,透過導管注入釔90微球體。

改良式的肝動脈化療栓塞術
載藥微球可視為改良式的肝動脈化療栓塞術,利用載藥微球可裝填帶有正電荷的化療藥物的特性 (主要的搭配藥物為小紅莓Doxorubicin),讓化療藥物局部在腫瘤位置緩慢釋放,因化療藥物不會分散至全身,患者較毋需擔憂落髮、骨髓抑製及化療藥物伴隨的心臟毒性,治療後病患肝功能也較不受影響(見下表)。

適用對象
1.單葉或單枝侵犯之肝癌可先行治療縮小腫瘤後,使腫瘤趨近於適合切除或肝臟移植手術。
2.中晚期肝癌病患。

 

4.質子治療

質子治療相較於傳統放射治療的優異處,在於質子射束在生物體內,可以經由控制能量高低,使其在腫瘤釋出大量的能量,而在穿越的正常身體組織只釋放出較少能量,並在腫瘤之後的區域完全沒有輻射劑量,此特性即為知名的布拉格峰。經由這些特性,質子射線除能精準打擊癌細胞外,亦降低正常組織輻射劑量及副作用,成為肝腫瘤治療有效且較佳的放射療法。


圖片說明:針對不適合手術的肝癌患者,可使用質子治療治癒,並可在腫瘤之後的區域完全沒有輻射劑量(如中間圖),大幅降低放射治療的副作用。

治療經驗-兩年控制率91%、存活率68.1%。

相關連結:林口院區-質子暨放射治療中心
>>更多肝癌質子治療資訊

 

5.肝癌自體樹突狀細胞治療

抽取腫瘤抗原,體外培養免疫指揮官。什麼是細胞治療?適合誰?

  • 開刀或切片取得癌組織,製作成腫瘤抗原。
  • 結合長庚醫院發展多年的免疫細胞活化技術,設計個人化之癌症精準疫苗。
  • 免疫細胞製劑回輸體內殺死腫瘤細胞。
  • 適應症:第一至三期經標準治療無效之「肝癌病人」(BCLC stage A-C)。

 

6.免疫藥物治療

免疫檢查點抑制劑療法 Immune Check Point Inhibitor
傳統化學治療是以毒殺細胞的方式進行治療,無論正常細胞或癌細胞都會受到影響;免疫療法(採用針劑)則是加強免疫T細胞的免疫反應,也就是利用人體的免疫能力對抗惡性腫瘤。透過抑制免疫檢查點,讓免疫系統在辨識癌細胞後的活化過程順利進行,而發揮抗癌作用。

晚期肝癌治療新選擇
國際醫學期刊New England Journal of Medicine最新發表的臨床試驗結果顯示,化學藥物合併新型免疫治療藥物治療無法手術切除的晚期肝癌病患,也可達到良好的治療效果。

醫療團隊

團隊介紹與特色

長庚體系癌症病患佔全國的四分之一,為全國最大的癌症治療醫院。根據行政院衛生署統計資料顯示:本院肝癌治療人數佔全國第一。為了提升肝癌病人的醫療照護品質,本院於2004年01月正式成立肝癌醫療團隊,以腫瘤分期、設立肝癌治療指引,並配合品質指標,監測醫療品質成效。

肝癌從診斷、治療過程至後續追蹤,於整個醫療過程中,需要完整的醫療團隊合作,本院擁有實力堅強的專科醫療團隊,團隊成員包括:肝膽腸胃內科醫師、外科醫師、放射診斷科醫師、病理科醫師、放射治療科醫師、腫瘤內科醫師、個案管理師、社工師及營養師等人員,於每週定期會議,以跨專科團隊會議討論,由團隊共同建立「肝癌診斷及治療指引」,藉此整合多專科醫師治療癌症的共識,提供以病人為中心之整合性癌症治療模式,提昇癌症診療之品質。

在肝癌治療上,本院外科團隊除肝臟切除外,致力於肝臟移植,2003年開始國內「兩成人分割肝臟移植」手術。2006年更突破國內外科醫學領域,成功完成了「血型不相容的成人活體肝臟移植」,目前分割肝臟與血型不相容活體肝臟已成常態的治療方式。

肝膽腸胃內科團隊,更以射頻燒灼術甚受國內外醫療界肯定,研究論文發表在國際胃腸肝膽權威期刊,甚至國外學者也紛紛專程來本院學習,堪稱林口長庚肝癌團隊重要特色之一。

肝動脈栓塞術於本院治療經驗,無論是在技術上或成功率皆是遠近馳名;另外本院也引進最新的釔90微球體放射栓塞術及載藥微球栓塞術。

放射治療方面,本院成立質子治療中心,於2014年3月開始服務癌症病人。

另外,本團隊也引入新技術,包括經肝動脈化學藥物灌注療法、標靶藥物合併免疫藥物治療及質子治療合併免疫藥物治療等。目前也有積極加入臨床試驗,針對癌症治療開創新的治療處方,期許透過團隊把關、監督,提高癌症病人就醫品質。

化學藥物灌注療法、標靶藥物合併免疫藥物治療及質子治療合併免疫藥物治療等。目前也有積極加入臨床試驗,針對癌症治療開創新的治療處方,期許透過團隊把關、監督,提高癌症病人就醫品質。

 

外科手術切除、肝臟移植(肝臟暨移植外科)

李威震醫師、詹昆明醫師、周宏學醫師、吳庭榕醫師、李正方醫師、吳宗翰醫師、鄭志軒醫師、王瑜肇醫師、李勁樵醫師、洪豪謙醫師

射頻與微波消融(胃腸肝膽科)

林錫銘醫師、林成俊醫師、陳威廷醫師、謝彝中醫師

顯影劑超音波診斷(胃腸肝膽科)

林錫銘醫師、林成俊醫師、陳威廷醫師、謝彝中醫師

抗病毒藥物治療(胃腸肝膽科)

簡榮南醫師、林俊彥醫師、謝森永醫師、沈一嫻醫師、林錫銘醫師、葉昭廷醫師、許朝偉醫師、張明玲醫師、陳益程醫師、鄭文睿醫師

新型免疫治(肝癌團隊治療醫師)

侯明模醫師、謝佳訓醫師、林錫銘醫師、林成俊醫師、李威震醫師、詹昆明醫師。

載藥微球、釔90栓塞治療(影像診療部)

洪建福醫師、呂嘉偉醫師、潘廣澤醫師

質子治療(放射腫瘤科)

黃炳勝醫師、沈奕良醫師、葉永堅醫師、詹頂立醫師、張東杰醫師

治療成果

根據台灣國健署的統計分析,長庚醫院林口總院治療肝癌病患不分期別的整體5年存活率為47.7%,另依癌症分期治療的5年存活率分別為:

初期及早期肝癌(stage 0, A):75.2%

中期肝癌(stage B):43.9%

晚期肝癌(stage C):30.0%

末期肝癌(stage D):15.3%

治療成果均優於全國醫學中心的平均值。

案例分享

來台換了肝 暖了埃及心

60歲來自埃及的肝癌患者,特地來台肝臟移植手術,並順利完成治療返國。 Read More

 

62歲加拿大籍男性華人,經肝癌團隊合併治療成功

治療方式:質子治療、射頻消融、標靶與免疫治療

此病人患有B肝及肝硬化(肝腫瘤11公分),曾於他院進行手術,於三個月後復發,並於他院接受栓塞失敗。

2018年7月至本院就醫,診斷左肝患有1公分的小腫瘤、右肝患有多顆共超過10公分的大型腫瘤。經本院的PIVKA指數檢測及半年的團隊合併治療(質子治療、射頻消融、標靶與免疫治療),左肝腫瘤完全消失、右肝腫瘤縮小,並獲得穩定的控制。

 

論文

  1. Chan KM, Yu MC, Chou HS, Wu TJ, Lee CF, Lee WC*. Significance of Tumor Necrosis for Outcome of Patients with Hepatocellular Carcinoma Receiving Locoregional Therapy Prior to Liver Transplantation. Ann Surg Oncol. 2011;18:2638-2646.
  2. Lee WC, Chan KM, Chou HS, Wu TJ, Lee CF, Soong RS, Wu TH, Lee CS. Feasibility of split liver transplantation for 2 adults in the model of end-stage liver disease era. Ann Surg. 2013; 258(2):306-311.
  3. Lin SM. Local ablation for hepatocellular carcinoma in Taiwan. Liver Cancer. 2013;2:73-83
  4. Lee WC. Cell-mediated immunotherapy for hepatocellular carcinoma. J Cancer Metastasis Treat. 2017;3: 244-249.
  5. Lee CH, Hung SP, Hong JH, Chang JT, Tsang NM, Chan KM, Tseng JH, Huang SC, Lin SM, Lien JM, Liu NJ, Lin CC, Chen WT, Chen WY, Chen PJ, Huang BS*: How small is TOO small? New liver constraint is needed- Proton therapy of hepatocellular carcinoma patients with small normal liver. PLoS One. 2018 Sep 11;13(9): e0203854.
  6. Chan WH, Huang SF, Lee CW, Wu TH, Pan KT, Lin SM, Yu MC*, Hung CF. Incorporation of biochemical factors for survival analysis of transarterial chemoembolization in patients with hepatocellular carcinoma: a retrospective cohort study. Journal of International Medical Research, 2019 Oct; 47(10): 4862–4871.
  7. Lee JC, Hung HC, Wang YC, Cheng CH, Wu TH, Lee CF, Wu TJ, Chou HS, Chan KM, Lee WC*. Risk Score Model for Microvascular Invasion in Hepatocellular Carcinoma: The Role of Tumor Burden and Alpha-Fetoprotein. Cancers 2021, 13,4403.
  8. Lee WC*, Lee CF, Wu TH, Hung HC, Lee JC, Wang YC, Cheng CH, Wu TJ, Chou HS, Chan KM. Clinical Relevance of Isoagglutinin Rebound in Adult ABO-Incompatible Living Donor Liver Transplantation. J. Pers. Med. 2021, 11, 1300.
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